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精彩短评:
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作者: 紫雨 发布时间:2023-05-30 18:08:46
书我先不评价。周老师我见过两次,第一次是在别人的课上,他带着团队的人在留学员们的联系方式,被讲课的老师说了一顿。第二次是他讲的免费公开课,讲的还不够生动。后面再看到他讲课的视频的时候,很有范。很有感染力,比梁凯恩还有感染力。我要表达的是,他的努力和成长速度,是我不能比!向他这种努力精神看齐!
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作者: 夏薇拉 发布时间:2022-12-30 18:03:04
棒呆了。
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作者: 苦中作乐 发布时间:2024-04-17 20:03:38
答辩
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作者: 若辰 发布时间:2021-10-02 22:53:34
颇有启发,知道了“财商”的概念
道法术器
致富是一门科学(《失落的致富经典》)
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作者: 一棵树 发布时间:2022-01-07 19:14:02
很水的一本书,算是几本书的裁剪组合,没有什么自己的思维,不值得浪费时间。
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作者: 珍妮的肖像 发布时间:2009-04-26 18:10:24
葛饰戴斗,北斋给其弟子赐姓。
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作者: 公主不洗碗 发布时间:2019-08-31 16:11:31
给零行业背景人士科普读物,行业内的同学们还是不要花时间看了,领英找人去吧。
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作者: 翁小样 发布时间:2012-04-23 20:34:37
徐图借 128路上看完 http://book.douban.com/review/5429189/
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我们常常无所事事地四处游荡,有人陪伴的感觉真好。
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作者: 后浪 发布时间:2024-01-04 17:25:31
有毒动植物、实验室里的毒与药、与毒有关的传说……近百个冷知识,带你揭开“毒”的神秘面纱!
深度书评:
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《用钱赚钱的活法》:你还愿意相信么 你还会心动么
作者:公子世无双456 发布时间:2021-09-24 18:25:35
到底什么是好书?千百年来,被人们奉为圭臬的经典著作自不必说,但私以为,有恒定的价值感、能启迪心智、有用有料有趣、甚至让我们开怀一笑的,皆可算为好书。
“吹灭读书灯,一身都是月。”阅读,让我们自然而然地焕发人格光彩,充满希望和喜悦。
关于咱普通人如何渐渐走向富裕,我在《〈富爸爸穷爸爸〉:没什么钱的我们该如何提高财商生财有道》里讲得较为清楚明了,能实践一二,也可大获裨益。
而这本《用钱赚钱的活法》,以前在喜马拉雅上被推荐,听过全文,现在进到了书,又拿起来看。
随便翻开一页,都感动满满。1987年出生的作者周文强,因家境窘困,初三辍学,后历尽磨难,发奋图强,勤学苦思,多次创业,立志要把财商知识传播出去,实现中国梦,自己也渐渐像老师罗伯特•清崎一样,赢得了财务自由。
英国著名哲学家培根认为,读书时不可存心诘难作者,不可尽信书上所言,而应推敲细思。
此书的华点很多,从上篇的相信财富,心无所惧,到中篇的致富科学,道法术器四位一体,再到下篇的设计规划,把握风口,结合案例和故事,层层递进,浅显易懂。
不见得每个观点都百分百正确,也不是每种举措都适应自身,需要我们仔细推敲钻研,化为己用。
我感触最深的有以下两点:
一
阻碍你成功的六个字:不相信、不知道
很久很久以前,人们都赤脚走路。有位国王去旅行,路面崎岖不平,硌得脚又痛又麻,他便下令,要国内所有的道路都铺上一层牛皮。
大家都摇头叹息,只有一个仆人大胆建言:“国王啊!与其劳师动众,您何不用两小片牛皮包住您的脚呢?”
国王一惊,当下领悟,立刻收回成命,采纳了这个建议。据说,这就是“皮鞋”的由来。
如果国王一意孤行,不相信,不尝试,后果不堪设想。
跳脱出来,转换思维模式,从多个角度看问题,更容易想出解决办法。
改变自己,比改变世界简单得多,只需要尝试一下,便会从不相信变为相信,从不知道变为知道。
只有相信了,知道了,才有可能走向成功!
“不会就学,学了才会。”不断探索拓展自己的专业领域,深耕细作,是积累财富的基本。
二
起心动念很关键
还是把书中的小故事浓缩给大家看:
有一只猫潜心修炼,佛祖告诉它,只要长出九条尾巴,即可得道成仙。
岂料,到第八条尾巴时,就停止生长了。佛祖说:“本欲度众生,反被众生度。”猫领悟了,开始度人。
两百年内,它帮助了无数人,然而,每助人一次,就会长出一条新尾巴,同时脱落一条旧尾巴。它似乎永远不能变成九尾猫。
但猫没有放弃,继续修行。
后来,它遇到一个书生,问他有什么愿望,书生一时想不出,便带猫到家里,好生招待,细细攀谈。
得知八尾猫的经历后,书生一字一顿地说:“我的愿望就是,你能有九条尾巴。”
霎那间,八尾猫身上异彩大盛,长出了华丽的第九条尾巴,变成了真正的九尾猫。
原来它最初救的那位书生是此人的先祖,曾立下祖训,后代若遇到八尾猫,一定要帮它实现愿望。
福德深厚之人,帮助众生同时,终会被众生成就。苍天有情,八尾猫终于遇到了一个不自私、肯让它圆满的人。
我们每天的所言所行,最终都将回馈到我们自己身上,一个人的起心动念,对于现在的工作生活乃至未来,都尤为重要。
立人先立德,心怀善念,不唯利是图,经常是帮助了很多人,反而赚了更多的钱,功不唐捐,正是如此。
“心跳的频率就是宇宙的频率,如果一个人不再心动,这个人就是死了。”
永远保持对世界细微美好的发现和认同,永远相信,永远热爱,这一生都将活得炽热滚烫。
全书总结下,获取财富的三个字就是——破万难,在钱越来越难挣的今天,更要打破陈旧思维,建立清晰的目标规划,懂得利弊取舍,并付诸坚定的行动!
一点点累积资产,合理布局,用钱赚钱,增加被动收入。
反思自己的现状,停止盲目跟风,从力所能及的地方开始做起,打开崭新局面。
《道德经》云:“飘风不终朝,骤雨不终日。”再狂的风、再大的雨都会过去。
“人生本来就是经验与努力,不能永远消极地防备,而当努力前进。”
就像一株向日葵,白天积极向阳,夜里默默坚持。
《富爸爸穷爸爸》:没什么钱的我们该如何提高财商 生财有道
本文为“但行前路无问西东”即“公子世无双456”(姜丹)原创,已在“维权骑士”确权,如若喜欢,转载请留言联系,感谢(^_^),欢迎点赞、收藏、评论指教、转发和分享。图片源自网络,侵删。
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万人敬仰的婊子!
作者:Prune 发布时间:2014-12-19 22:37:51
Do you believe that Ihad made this love of mine the hope,the dream of my life, and its redemption?
您相信我曾经把这爱情看做我的生活的希望、梦想和安慰吗?
曾经的自己,何曾不像阿尔芒一样,对恋爱充满了怀疑和自私。把自己认为是爱的主宰,永远觉得自己付出的爱和简单的物质比对方多。
其实玛格丽特的付出,对这个男人的付出,是她的生命和对最后纯洁的梦想。
或者,这可以用梦想一词来说吗?
人之将死,应该就不再是梦想了。
多么伟大的妓女!
万人敬仰的婊子!
重申一遍,她绝对是历史的特例!
真正的负罪感,玛格丽特。
When your life has become so dependent on a habit as strong so our habit of loving,it hardly seems possible that the habit can be broken without also demolishing everything else which buttresses life
当爱情成为了生活的一部分时,要想摆脱掉而又不损害生活的其他方面,似乎又是不可能的。
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《消失的微生物》读后感和摘抄
作者:Laisky 发布时间:2019-12-08 17:11:46
也发布在:
https://blog.laisky.com/p/microbes/
一、概述
作者是一位研究幽门螺杆菌的专家, 如今我们都知道幽门菌和胃炎、胃溃疡和胃癌有着很强的相关关系, 一般将其视作为一种致病菌,一旦发现就立刻杀灭。
但是作者在研究过程中意外地发现了幽门菌和人体免疫系统的联系, 他发现没有幽门螺杆菌的人,更容易患上食管反酸(烧心)和食道癌。
他还注意到,幽门菌在欧美被大规模消灭的时间,正好和欧美出现大规模流行病(肥胖、哮喘、I 型糖尿病等)的时间相吻合。 于是作者展开流行病调查,通过对一系列流行病采样数据进行相关性分析, 最终发现幽门螺杆菌和哮喘等免疫缺陷病有着明显的负相关关系。 也就是说,没有幽门菌的人,更容易患上免疫缺陷病。
作者由此深入挖掘了幽门螺杆菌的生存方式, 指出这其实是一种和人类长期共生的寄生菌,就和我们的肠道菌群一样。 幽门螺杆菌通过炎症反应调解胃部的胃酸分泌,虽然短期可能会导致胃炎或胃溃疡, 但是中长期上(30、40 岁后)调节了胃酸的分泌,保护了人类的胃部和食道, 只不过这种炎症反应,在长期上(70、80岁后)会导致胃癌。
而且更重要的,幽门螺杆菌在调节炎症反应时,和免疫细胞发生了互动, 这种互动会抑制免疫系统的攻击力。 而缺乏幽门螺杆菌的人,免疫系统会更具有攻击力,其结果就表现为各种免疫缺陷病。
通过对幽门螺杆菌的研究,作者指出了现代社会滥用抗生素的危害, 其实人类身上绝大部分(99%)的基因都来源于微生物, 而我们目前对这些微生物还所知甚少,却已经开始大量的使用抗生素杀灭这些细菌。 由此已经造成了大范围的健康危机,而我们甚至尚未意识到病因所在。
细菌并不是我们过去所以为的那样非黑即白, 实际上大量所谓的“有益菌”或“有害菌”,它们在只是在某些时候有害,在另一些时候又无害。 不但无害,它们可能还会在我们体内形成复杂的细菌生态系统,互相制衡, 共同地域外部细菌的侵入。 但是一旦我们服用了抗生素,就会无差别的杀灭体内的细菌, 它们只能重新开始建立平衡,而这个新平衡,也许就会变成由“有害菌”所主导, 被扰乱了平衡的它们可能会分泌过多的毒素,最终损害宿主的健康。
除此之外,作者还介绍了抗生素在畜牧业上主要被用于催肥, 并且通过小鼠实验,可以发现在婴幼儿早期接触抗生素会导致肥胖, 而且抗生素+高热量饮食还会互相促进,使得骨骼高大和肥胖更为严重。 作者由此作出推断,近现代起源于欧美的人均身高和体重的增长, 很可能是由抗生素的滥用所引起的。
我们对健康的了解,实在还所知甚少,而且在尚未了解的情况下, 我们的傲慢和随意已经快毁灭我们赖以生存至今的微生物系统。
二、摘抄
1、第一章 现代疾病
以前都没意识到,肥胖、哮喘、过敏等疾病在近代疯狂增长的背后,还有尚未显露的深层原因。
就在过去几十年医学不断进步的同时,有些严重的问题却在悄然发生——我们在许多方面似乎病得更厉害了。看看报纸的头条吧!一系列颇为费解的“现代疾病”正困扰着我们:肥胖症、儿童糖尿病、哮喘、花粉症、食物过敏、胃食管反流病、食管癌、乳糜泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、自闭症、湿疹,等等。很有可能,你自己、你的家人、朋友或邻居正为此而苦恼。这些慢性疾病虽不像历史上大多数致命疾病那样来势汹汹,却更加持久地降低了患者的生活质量。
1990年,大约12%的美国人患有肥胖症;2010年,这个数值超过了30%。等你路过机场、超市或购物街的时候,四处逛逛,亲眼看看:肥胖症已经不再是“山姆大叔”的专利,而成了全球流行病。据世界卫生组织的资料,截至2008年,全球已有15亿的成年人处于超重状态
这些数据令人警醒,但真正可怕的是,这种普遍变胖的现象并非在过去几个世纪里缓慢发生,而是在最近20多年里骤然出现。说起肥胖,人们常常归咎于高脂肪高糖分的食物,但是这些食物——起码在发达国家——早已司空见惯;此外,发展中国家新增的超重人群也不是一夜之间就接纳了美式饮料及油炸食品。流行病学研究表明,高卡路里摄入固然无助于减肥,却也不足以解释正在世界范围蔓延的肥胖症。
食物过敏愈发常见。花生过敏在20多年前还相当罕见,而现在,如果你到幼儿园里逛逛,会发现不少墙上贴着“此区域内严禁坚果食物”之类的告示,这说明越来越多的儿童正经受着食物过敏的折磨。不仅仅是坚果类,还有牛奶、鸡蛋、大豆、鱼肉、水果——你随便举个例子,都有人对它过敏。乳糜泻患者对面粉中的谷蛋白【即面筋——译者注】过敏,而且这种疾病已然泛滥成灾;10%的儿童患有花粉症;湿疹——一种慢性皮肤感染——侵扰了美国15%以上的儿童及2%的成人。在发达国家,儿童湿疹患者的数量在过去30年里增长了2倍。
最流行的是“卫生假说”【hygienehypothesis,也称为“老朋友”假说(‘oldfriends’hypothesis)——译者注】。这个理论的大意是说,现代疾病之所以发生是因为我们把这个世界打扫得太过干净了,结果导致了我们的孩子们幼时没有充分地接触到病菌,免疫系统“缺乏训练”,因而日后容易反应过度,伤及自身。今天,许多家长挖空心思提高孩子们的免疫力,包括接触宠物或者农场里饲养的动物,到田野里玩耍,有人甚至提议让孩子们吃点儿泥巴。
对这些建议我不敢苟同。在我看来,这些做法基本上与我们的健康不相干。泥土里的微生物演化至今,适应的是土壤环境,而不是人体环境;宠物或农场动物身上的微生物并没有与人类的演化发生深刻的关联。在接下来的篇章里,我将表明,“卫生假说”被曲解了。
2、第三章 人类微生物群系
有些微生物甚至可以合成“安定”(又名地西泮,一种镇静性药物)。重症肝癌患者往往会陷入昏迷,但是如果给他们注射苯并二氮类(比如药物安定)的抑制剂,他们就会醒来。这是因为健康的肝脏可以分解肠道微生物分泌的天然形式的安定,但是功能受损的肝脏却不行,于是人体内微生物合成的安定就直接进入大脑,导致病人陷入昏迷。
人们之前假定,倘若女性的阴道被其他细菌占据,她们将更容易得各种生殖道疾病。但是现在对好几百位健康女性的阴道细菌进行的基因测序分析表明,阴道内的微生物群落可以分成五大类型,其中四种都由某一种独特的乳酸杆菌主导,唯独第五种类型基本上不含乳酸杆菌,而是包含好几种其他主导细菌。与长期以来的主流意见相反,这样的女性患上阴道疾病的概率并没有显著增高,而且这种情况也不在少数——约三分之一女性的阴道内都是这种所谓的“非常规混合菌群”。
每个女性阴道内的细菌种类随时间而变化。比如,惰性乳杆菌(L.iners)可能在大多数时候占主导,但是当女性例假期的时候,另外一种细菌——加氏乳杆菌(L.gasseri)则会剧增,直到经期结束才消退。这看起来简单明了,但是这样的模式并不常见。最常见的模式是没有明显的模式——有时主导细菌在女性生理周期的中期发生替换,而下一个月则在末期替换,有时候甚至没有替换。
人类,作为一种“生物群落”,估测有两百万个基因。而人类自己的基因,只占其中的 1%。
人类微生物组计划的目标之一是对健康成年人体内微生物的基因组进行测序分析。我们不仅普查了有哪些微生物存在(“都有谁”),也统计了它们携带着哪些基因、功能为何(“在干嘛”)。这项计划的主要发现是,这些微生物里有几百万个独特的基因(最近的估测有200万个)。相比之下,人类基因组只有大约2.3万个基因。换言之,人体内99%的基因是细菌的,属于人类的只有1%。我们的微生物不只是乘客
一项来自欧洲科学家的统计调查(Meta Hitcon-sortium,人类肠道宏基因组计划)得出了一些其他的结论。对近300名欧洲人的统计表明,受试者肠道里独特的细菌基因数量在不同个体间差异巨大。个体基因数量的分布曲线并不符合正态分布的钟形曲线——说明这并非正态分布。事实上,研究人员发现了两个主要的类群:77%的人属于高基因类群,平均每人体内有大约80万个基因;低基因类群,即剩余的23%的人,只有大约40万个基因。这个发现颇出乎预料,但是最有意思的观察结果是拥有低基因拷贝的人群更易于肥胖。
3、第四章 病原体的崛起
童年的水痘并没有被治愈,它只是潜伏起来了,等到你年老力衰之时,又会化身为“皮蛇”出来作妖。
一个潜伏的例子是水痘。假如你像许多其他儿童一样通过呼吸感染了水痘带状疱疹病毒,你很快就会发热并出疹子,浑身起水疱。这些疹子几天之后便会消退。两周之后,你就会痊愈。在绝大多数情况下,出过水痘的儿童一辈子都对水痘带状疱疹病毒免疫,故事至此似乎就结束了。但是这病毒相当狡猾,它潜伏在脊髓和大脑的神经细胞里,在数十年的时间里维持着这种休眠状态,韬光养晦,无所作为,你不会感觉到任何不适。
等你老了,年过古稀,某一天,你隐约感到身体一侧的肋骨下一阵刺痛。第二天,你留意到肋骨轮廓的外侧起了一些疹子。凑近细看,你发现这些疹子的水疱跟你小时候出的水痘非常相似,只不过这一次只发生在身体的某些部位,而不是遍布周身。这种症状叫皮蛇(shingles),医生称之为带状疱疹(herpeszoster)。
4、第五章 灵丹妙药
几年之后,我和一位在亚洲工作多年的同事谈起这件事,回忆起自己在生病前唯一的一次饮食疏忽:一个炎热的夜晚,我在孟买闲逛,看到街边有个卖西瓜的小贩。他的摊子上已经切开的西瓜看起来不太好,于是我请他从没有打开的瓜里切一牙。我以为这样会更安全。这距离我生病大约九天——典型的潜伏期。
“没错,”我同事说道,“就是西瓜惹的祸。”
“你看,”他告诉我,“在印度,西瓜是论斤卖的。因此瓜农会往西瓜里注水,好让西瓜更重。水从哪里来的呢?就是他们瓜田的河水和溪水呀。”
“连环杀手”,伤寒玛丽。
我想起一位著名的伤寒携带者——玛丽·马纶(MaryMallon),她更为人所知的名字是“伤寒玛丽”。1900年左右,她从爱尔兰移民到美国,在纽约附近的一个大户人家当厨师。后来这一家暴发了伤寒,她不得不另觅东家,不久这一家也暴发了伤寒,于是她又得再换东家——事实上,她每换一个地方就引起这个地方暴发一场伤寒。我们并不清楚她是否意识到了自己正是传染源,因为那时候伤寒相当普遍,医院的病房里到处都是痛苦的伤寒病人,约1/4的伤寒患者死去。一位名叫乔治·索珀(George Soper)的医学侦探,非常老练,他根据伤寒暴发的线索追踪到了玛丽,并要求她保证再也不做厨师。她是一个伤寒携带者,但是她自己对此毫无知觉,也毫无症状——散播病菌的携带者并不一定是患者。
玛丽拒不相信她与先前发生的伤寒有任何瓜葛,不久,她就趁着假释的机会逃之夭夭,这又导致了一连串新的伤寒暴发。索珀侦探再次找到了她。这真是左右为难:玛丽自己非常健康,但她对人群的威胁不亚于一个连环杀手。伤寒不是小病,经她之手的饭菜会致人于死地。最终,法院做出了判决:玛丽被判在纽约东河的北兄弟岛上终生监禁,虽然她至死都认为自己是无辜的。
青霉素与“霉菌玛丽”。
北方实验室(Northern Regional Research Laboratory)新成立的发酵部门正在策划研究霉菌的代谢(发酵)来寻找新的发酵用微生物。他们的工作人员很有经验,而且也收藏了大量的霉菌,但是其中可以产生青霉素的霉菌寥寥无几,仅有的几个产率也很低。因此他们广下英雄帖,搜集来自各处的霉菌样品——土壤、发霉的粮食、水果及蔬菜。他们特地雇佣了一位妇女去皮奥里亚的菜市场、面包房及奶酪店收集各种蓝绿霉菌的样品。她的工作做得非常出色,以至于人们尊称她为“霉菌玛丽”。最后,一位家庭主妇送来的一个发霉的哈密瓜改变了历史。从中分离到的一株霉菌可以产生每毫升250个单位的青霉素,其中一株突变体的产量甚至高达每毫升5万个单位。今天世界上所有的产青霉素菌株都是1943年分离到的这株霉菌的后代。
随着抗生素的使用越来越广,少数副作用开始显现,不过大多数都很温和——无非是肚子疼上几天,或者出现过敏性皮疹。绝大多数时候,一旦停药,这些副作用就会随之消失。有少数人对青霉素有比较严重的过敏反应,甚至可能致命。但是,因青霉素过敏而死的概率其实比被闪电击中的概率还要低。总之,青霉素是一种相当安全的药物。
20世纪50年代广为使用的氯霉素,在极少数情况下会抑制骨髓细胞的造血功能——每4万例使用者中会有一人因此丧生。对于非常严重的感染,药物过敏引起的死亡率要远远低于感染引起的死亡率。但是在某些情况下,数十万的健康儿童,仅仅是因为轻微的喉咙疼就接受了氯霉素治疗。对他们而言,风险明显大过收益,况且还有许多其他的抗生素可以使用。因此,医生立即停止了对儿童使用氯霉素。尽管如此,多年以来,我都告诉我的学生,如果我被困在一个荒岛且只能随身携带一种抗生素,我会选择氯霉素——它就有这么厉害!
5、第六章 抗生素的滥用
上呼吸道感染主要是由病毒引起的。超过80%的病情可以追溯到一系列叫起来很拗口的病毒,比如鼻病毒、星状病毒、间质肺炎病毒、副流感病毒(所谓的“计算机病毒”也是因类似于人类病毒而得名)。当我们感染了上述任何一种病毒,我们都会说我们着凉了或者感冒了。但是熬过几天的不舒服——症状可能从轻微到严重,因人而异——几乎每个人都逐渐康复。这种疾病是“自限性”的,即使是顽固的咳嗽几周之后也会自然消退。但是如果你已经连续一周不停地咳嗽,似乎看不到尽头,你可能会向医生求助:“受不了了,快给我开点抗生素吧!”但是事实上,抗生素对治疗这类病毒感染没有任何帮助。
细菌的“辩证法”,有很多“致病细菌”可能会引起严重的疾病,但是大部分时候它们都安全地寄居在你身上,甚至它们的寄居还能帮助你杀灭其他的致病细菌。那么这些算是有害菌还是有益菌呢?当医生在你身上发现这些细菌的时候,是否应该开抗生素呢。
最有趣的一个例子是一类生活在人类口腔里的甲型溶血性链球菌属细菌(Viridanss treptococci,这是多种未明确鉴定细菌的统称,因此没有用斜体表示——译者注)。人们一开始误认为它们是引起心脏瓣膜感染的病原体,后来才逐渐认识到它们是口腔内的正常居民,只是偶尔才会进入血液,并在受损的心脏瓣膜上逗留。现在我们知道,如果我们将致病性的A群链球菌与无害的甲型溶血性链球菌混在一起,后者将会胜出。这意味着,这些微生物可以帮助我们抵御致病性链球菌。因此,这类细菌虽然有时会成为病原体,但在大多数情况下都是我们健康的守护者。
在抗生素出现之前,每300个患有链球菌感染的孩子里会出现1例风湿热,如果这种链球菌非常厉害,这个比例会高达1/30。时至今日,医生给链球菌性喉炎患者开抗生素,并不是为了缩短感染时间——它在这方面的效果微乎其微,主要还是为了避免风湿热。大多数人,甚至包括一些医生,都没有意识到,在这种情况下使用抗生素主要是为了预防,而非治疗。
不过这里有一个问题。儿童的咽喉里一直都有A群链球菌,冬天尤其显著。这种状况可能持续数月,在此期间他们只是健康的携带者。但是假如与此同时你的孩子染上了普通的感冒病毒,并且喉咙开始痛,你带着孩子去见医生,医生做了一个喉部微生物培养检查——好家伙,A群链球菌出现了!于是,医生就“合情合理”地开了预防风湿热的抗生素,哪怕感染实际上是由病毒引起的。
滥用抗生素有两个最直接的后果:一是会导致“超级细菌”的出现,而这又会使得人们回到一个小感染就可能致人于死地的黑暗时代。
另一个后果是会导致抗生素的使用范围和时效越来越小,药厂不会愿意去研发一种只能用很短时间的药,最终会导致我们根本无药可用。
但是到了2010年,美国的医疗人员开出了2.58亿例抗生素,超过100万倍的用量差异。这相当于每1000例处方当中就有833个含有抗生素。我们不知道是否每一例开出的抗生素确实被使用了,不过大多数应该都用了。家庭医生开出了25%的抗生素,紧随其后是儿科医生和内科医生。牙医开出了10%,相当于每年2500万例。
两岁之前的孩子是抗生素的最大消费者:每人每年平均使用了1.4例。这意味着,平均而言,美国儿童在生下来的头两年内接受了将近3次抗生素治疗。在接下来的8年里,他们还将平均接受8次抗生素治疗。根据美国疾病控制与预防中心的统计数据推算,平均而言,美国的孩子在20岁之前将接受17次抗生素治疗。
抗生素使用得越多,细菌的耐药性就出现得越快,每一种抗生素的有效使用周期就越短。在抗生素发现的初期,科学家通过不断地开发新药,一般都可以占得上风。但是现在,新药开发的渠道日渐闭塞,那些“容易被开发”的抗生素已经都发现了。就像改变蛋糕上的各色缀,大多数医药公司不断对它们已有的抗生素配方进行微调,但没能再发现新的抗生素。
对医药公司来说,投入巨资不辞辛苦地开发新药已经成了一件得不偿失的事情,尤其是在新药只有比较窄的作用范围的情况下。医药公司希望开发的是数百万人可以常年使用的药物,比如治疗高血压、高胆固醇、糖尿病的药物——这些才是摇钱树。如果一种药物每年只有几千人使用,而且一次只用几周的时间,那么,在当前的经济模式下,它们是不可能被开发出来的。
一场听证会往往有3~4个发言人,由工作人员根据他们讨论的议题而组织起来。国会成员与社会名流首先发言,然后是他们的朋友们,接下来是相关组织。我曾多次就抗生素滥用带来的耐药细菌这一议题在听证会上发言。尽管美国传染病学会是对这个主题最了解、最关切的专业团体,却总是被安排到最后一位发言。到了这个时候,会议已经开了数小时,经过了令人头皮发麻的作证、发言人与国会议员们的自我吹捧,以及中场休息。这时,屋子里的人基本上都走光了——大多数国会成员都已经退场,只有会场主席坚守在主持人的岗位上,为各项国家大事收场。
当时在场的唯一一位国会议员是小组委员会主席,一位有着浓重南方口音的长者。还没等我开口,他就说他很高兴能听到关于这一议题的发言。他继续讲道:“就在几周前,我和一个朋友打高尔夫。他跟我抱怨最近老是膝盖疼,说已经联系了一位外科医生进行膝盖替换手术。下一次我再见到他就是在他的葬礼上了。那次手术之后,他感染了抗甲氧西林金黄色葡萄球菌,这要了他的命。就这么简单,没有什么好法子治疗。所以我明白你要说什么。”
6、第七章 现代牧场
绝大部分抗生素都被用于工业化的养殖业。使用这些抗生素的目的除了剿灭病菌外,其主要作用其实是催肥。
换句话说,抗生素对动物有显著的催肥作用,了解了这一事实,你再看看现在在人类中普遍蔓延的“超重问题”…
在传统饲养的鸡里,实验组比对照组长得更快。但是意外来自于在无菌环境中长大的鸡:实验组并不比对照组长得更快。这意味着,抗生素的生长促进作用对于无菌动物是无效的。换言之,鸡体内的微生物对于抗生素促进生长至关重要;仅有抗生素是不够的。这些发现早在50多年前就已公之于世,但是它们被忽略,甚至被遗忘了。
结果就是牧场主们很快意识到了他们只要花很小的代价就可以使动物在正常体重的基础上增重5%~10%,乃至15%。
今天,大约70%~80%的抗生素都用于增肥动物,包括数以亿计的牛、鸡、火鸡、猪、绵羊、鹅、鸭、山羊。2011年,动物养殖业共购买了接近1260万千克重的抗生素,这是有记录以来在畜牧业里使用的最大用量。我们不知道准确数字,因为这些用量被当作商业秘密保护起来了,农业及医药公司对他们的所作所为都三缄其口。据美国食品药品监督管理局(Foodand Drug Administration, FDA)的前任局长大卫·凯斯勒(David Kessler)透露,截至2008年,国会并不要求药物公司向管理机构通报他们销售给农场的抗生素用量,也不需要提供这些药物的使用方式、使用对象或使用目的。
2013年,消费者联盟检测了宰杀的猪肉,从中分离出的14个葡萄球菌样品之中有13个都对至少一种抗生素有耐受性。同样的情形也发生在6/8的沙门菌,以及121/132的耶尔森菌(Yersinia)样品里。其中一个样品里检出了抗甲氧西林金黄色葡萄球菌——如我们之前所讨论到的,这是一种可怕的,甚至是致命的耐药性细菌。为什么我们要在动物身上浪费珍贵的抗生素,包括不可多得的救命良药,目的只是让肉便宜几毛钱?
2011年,联邦政府对超市里的火鸡肉、猪肉和牛肉进行了微生物检测,发现一半以上的样品里都含有耐药细菌。这些细菌有时候也称为“超级细菌”。
一项针对密歇根州和俄亥俄州多个城市的研究发现,处理过的饮用水及自来水中都含有耐药细菌。当然,它们的含量都很低,自来水中的含量相对最高。但是,问题在于它们具有累积效应。
密集饲养的鱼类,比如鲑鱼、罗非鱼、鲶鱼,还有甲壳类动物,包括小龙虾和大龙虾,都接受了相当高剂量的抗生素。对它们而言,促进生长倒是次要的,更主要是预防在拥挤的环境下滋生的各种疾病。跟牲畜一样,食品药品监督管理局同样要求有一个“降解期”,但是人工饲养的鱼类很少被检查。亚洲饲养的鱼类及甲壳类受到的污染更加严重。水产养殖业里违规做法层出不穷。
7、第八章 母与子
孕妇的微生物可以调整它们的代谢过程从而从食物里捕获更多的能量。这样,微生物增加了孕妇留下后代的概率,而且新生儿也将为微生物提供新的居住地。
因此,微生物组成上的改变促进了孕期的肥胖以及血糖含量的升高。怀孕期间普遍发生的这类现象是有道理的——母亲储备的能量越多,她们后代存活下来的概率就越大。
不过,这个过程的一个后果是有些孕妇患了妊娠糖尿病。她们承受不住增加的体重,身体发生了紊乱。
整个分娩过程就像是一个“传菌”的过程,甚至母乳中都含有一些婴儿无法消化的物质,这是母亲在帮助婴儿挑选有益的细菌。
胎儿一出生马上就接触到阴道里的乳酸杆菌。当胎儿通过阴道的时候,后者就像一只富有弹性的手掌,紧紧地包裹住婴儿柔软的身体,抚摸过每一寸肌肤。就是在这个过程中,细菌转移发生了。婴儿的皮肤就像海绵,吸收了它周围的乳酸杆菌。胎儿的脑袋朝下,而且面对着母亲的背部,恰好贴合着产道。婴儿吸入的第一口汁液包含了母亲阴道里的微生物,也不排除有一定的肠道微生物。天然的分娩并不是一个无菌的过程,但是它从来都是这种状态——从我们最早的哺乳动物祖先算起,至少7000万年了。
一旦出生,婴儿就本能地寻找母亲的乳头开始吮吸。于是,婴儿嘴上的大量乳酸杆菌就混着第一口母乳进入了体内。没有比这更完美的互动了——乳酸杆菌和其他产乳酸菌可以分解乳糖——母乳里的主要糖分,并提供能量。
母乳为新生儿提供了更多的益处。它包含了婴儿不能消化的寡糖类物质。为什么母乳里竟含有婴儿不能直接利用的高能量物质?原因还是在于微生物。寡糖类物质可以被特殊的微生物利用,比如婴儿双歧杆菌(Bifidobacter iuminfantis),它是健康婴儿体内的另外一种重要细菌。母乳的组成正是为了筛选特定的细菌,并给它们一定的先行优势,从而可以竞争过其他细菌。母乳里也包含了尿素。这本是尿液中的一种主要代谢废物,对婴儿是有毒的,不过它同样可以用于筛选特定的细菌。细菌可以利用尿素作为氮源合成自己的蛋白质,而不必直接与婴儿竞争氮源。
今天,当孩子出生之后,每一个人都忙活着把胎儿洗干净,洗去从母体里带来的包被。这层包被,由胎儿皮肤分泌的婴儿皮脂组成,包含了数百种有用的成分,包括抑制特定危险细菌的蛋白质。由于医院的护理人员都忙活着把婴儿洗干净,好抱给父母及摄影师看,这层皮脂往往都被洗掉了。在亿万年的演化中可能发挥着保护作用的天然皮脂被洗掉了,医院的护理人员是在“护理”婴儿吗?
医生同样影响了孕妇的选择。有些医生非常谨慎,只要看到一丁点胎儿窒息的迹象或者怀疑母亲有任何风险,就采取紧急剖宫产。比如,当胎儿的胎位异常,自然分娩可能会很危险,然而,大多数处于臀位的胎儿在分娩开始不久就会自己将姿势调整成正常的头位。此外,还有更现实的原因——剖宫产比等候自然分娩更省时省力
在世界范围内,剖宫产的比例呈现出巨大的地域差异。在巴西,超过46%的孩子通过剖宫产出生;在意大利,这个比例是38%,尤其是在剖宫产的起源地罗马,这个比例高达80%;北欧诸国一向以他们的医学谨慎而自豪,剖宫产的比例不到17%,而荷兰的比例只有13%。
为什么差异如此巨大?分娩行为本身在世界各地并无区别,唯一的解释在于风俗习惯的不同。
8、第九章 被遗忘的世界
自从1983年沃伦与马歇尔的第一篇论文在《柳叶刀》(Lan-cet)杂志上发表之后,短短几个月,其他研究人员在胃里也发现了这些“新”的细菌,并报道了它们与胃炎的关联。
很多年前就听过“马歇尔以身试法喝下幽门螺杆菌,然后患上了胃炎”的故事,该故事试图说明的是幽门螺杆菌和胃炎的强相关。
但没想到完整的故事其实是,马歇尔的胃炎几天后就自愈了,他后来又服下了一些抗生素以防万一,但其实这些抗生素是无法完全消灭细菌的。也就是说,他一直和幽门螺杆菌和谐共生着…
但是马歇尔还需要证据表明这些细菌与胃溃疡之间具有因果关联,而不仅仅是相关性。因此,在1984年,他拿自己做了实验。在检查确认了他的胃里不含幽门螺杆菌之后,他吞下了一瓶细菌培养液。起初没有什么症状,但是几天之后他开始出现消化不良。活体组织检查确认了他的胃里出现了幽门螺杆菌。更重要的是,他患了胃炎——他开始胃疼,并伴有口臭。
几天之后,第二次活体组织检查表明胃炎基本上消失了。但是马歇尔担心幽门螺杆菌有可能会残留在体内,因此他服用了一种抗菌药物,替硝唑片(tinidazole)。此后,至少就见诸报道的消息而言,幽门螺杆菌再也没有给他添过麻烦。
马歇尔“以身试法”,表明了幽门螺杆菌导致了胃炎,而不仅仅只是在胃部生存。但是他的急性胃炎仅仅持续了几天,而后就自愈了,这毕竟与那些慢性胃炎患者的状况不同。
由于马歇尔和沃伦在分离幽门螺杆菌、证实它们与胃炎及消化性溃疡的关联、改变胃溃疡疾病的治疗手段中所做出的贡献,他们获得了2005年的诺贝尔生理学或医学奖。这种官方的认可进一步强化了下述观念:幽门螺杆菌是人类的一种主要病原体,最好不要有它们。
不过,关于溃疡病,仍然有许多未解之谜。幽门螺杆菌在两性中的分布大致相当,为什么溃疡病在男性中的发病率远高于女性?人们从幼年到老年一直携带着它们,为什么溃疡病在30多岁才开始出现,在接下来20多年达到高峰,而后开始消退?为什么有的溃疡病只持续几天或几周,在数周、数月或数年之后复发?探明这些关联,有助于我们更好地治疗溃疡病并防止复发,但目前我们对这种疾病的生物学原理仍然只知皮毛。
我们的发现非常令人震惊。携带了幽门螺杆菌的人比没有携带的人在接下来的21年里患胃癌的概率大6倍。我于是赶在一次学术会议上第一时间报道了这个最新发现,巧合的是,这与8年前马歇尔报道他们发现的正是同一个学术会议。与此同时,在英国和美国加州进行的平行研究(parallel studies)得出了类似的结果。随后我们发现携带cagA阳性菌株的人们患病的概率是其他人的两倍。
很快,一切都研究清楚了:幽门螺杆菌不只是旁观者,它们参与了胃癌的发生。1994年,基于我们及其他实验室的工作,世界卫生组织将幽门螺杆菌列为一级致癌物。它与胃癌的关系就像吸烟与肺癌的关系一样无可置辩。
20世纪早期出生的大多数美国人都携带着这种细菌,但是1995年之后出生的人里携带这些细菌的比例只有不到6%。类似的趋势在德国和北欧诸国也出现了。事实上,无论我们放眼哪个国家,幽门螺杆菌都在消失,区别无非是发达国家消失得快,发展中国家消失得慢。
每一次抗生素的使用都会清除病人体内20%~50%的微生物。当儿童接受这些抗生素的时候,他们同样有可能丧失掉体内的幽门螺杆菌。
更为复杂完整的故事是:幽门螺杆菌长久地寄生于你的胃中,并通过炎症反应(包括偶发且暂时的胃溃疡)调节你的胃酸,起到了保护胃和食管的作用。但是长期炎症,会在你七八十岁后导致胃癌。
如果消灭幽门菌,又会导致可能更为严重的食管疾病,比如反酸(烧心)和食管癌…
我开始对“幽门螺杆菌没一个好东西”的信条产生了怀疑。我发现,虽然幽门螺杆菌会引起炎症反应,但是它们与人类共存了漫长的时间,而且,大多数患病的人,特别是胃癌患者,都是老年人——以70多岁居多,80多岁的人群里患病的概率更高。就整个人群而言,幽门螺杆菌引起的伤害并不如疟疾或白喉严重,因为后两者会引起儿童夭折。
幽门螺杆菌在人类里世代传承,与人类不断相互适应,彼此间如同走高空钢索的杂技演员一样小心翼翼地维持着一种平衡。只要不出差错,我们就相安无事。这些微生物在人体内特定的微环境里寓居,给人体的细胞发送信号。与此同时,我们的人体细胞也给微生物发送信号,告诉它们压力、体温、化学信息,包括免疫防御信号。微生物给我们提供信号,我们给它们反馈——交流就这样出现了,就像是语言一样。在这个动态平衡中,炎症调控会在特定的部位起伏波动。
9、第十章 胃灼热
食管是一段约20厘米长的管道,上承咽喉,下接胃部。与胃部类似,食管的整个内壁都是润滑的黏液层,可以帮助食物向下运输。每一次你咀嚼完食物的时候,食管上部的一束肌肉会张开,完成吞咽动作。如果你现在咽一口空气,你就可以感受到它们。
在食管的底部还有另外一群肌肉,它们控制着通往胃部的要塞。当食物在食管里积累的时候,这部分括约肌便打开,食物从而滑进胃里。当食管空着的时候,它们则关闭。这样,食物可以有序地逐步滑到胃里,基本上就像一条单行道。虽然吞咽的动作受意识控制,底部括约肌的开启或关闭却不受人的控制。
自从巴雷特食管症在1950年首次被鉴定以来,人们发现它往往伴随着食管下部或者胃上部的病变,不时会演变成肺腺癌。食管肺腺癌曾经非常罕见(在美国所有的食管癌中仅占5%),目前却成了所有主要癌症类型中增长最为迅猛的一个——在过去的30年里,它增长了6倍,在美国所有食管癌中占的比例超过了80%,并且在发达国家里持续攀升。
我们当时还不知道这些统计数据。
虽然有许多理论试图解释这些现象,但是没有人知道为什么如此众多、且彼此相关的疾病增长得如此迅猛:最为温和常见的胃食管反流疾病,从1930年开始增长;更为严重罕见的巴雷特病症,自1950年开始增长;还有令人闻之色变的肺腺癌,自1970年开始增长。更重要的是,它们彼此显然是有关联的。
在这个时候,我们的研究重点还是幽门螺杆菌如何对胃造成了伤害。瑞克·皮克,给我做胃镜检查的医生,研究的是cagA阳性菌株(毒性最强)与cagA阴性菌株(毒性较弱)对胃部的作用有何不同。鉴于幽门螺杆菌与众多细菌之间的关联已经被人研究过了,我建议瑞克研究它们与胃食管反流疾病的关联。我们可以用血清试剂盒检测胃食管反流疾病患者是否比食管正常的人含有更多的幽门螺杆菌。瑞克与克利夫兰医院里专门研究胃食管反流疾病的同事们一道,收集了大量的血清样本。然后,吉列尔莫进行了血清测试。像往常一样,这些都是单盲测试,他不知道哪些样本来自正常人,哪些来自胃食管反流疾病患者。
意外的是,我们并没有发现幽门螺杆菌与食管反流之间有正相关——实际发现的是负相关,也就是说,不携带螺杆菌的病人患胃食管反流疾病的概率更大,是携带者的两倍。后来的研究发现这个比例甚至高达8倍。这到底是怎么回事?
我们知道cagA阳性菌株毒性更强,因此我询问了瑞克在这些病人中cagA的相关性研究。他告诉我,CagA蛋白与胃食管反流疾病之间也呈负相关,而且相关性更强。也就是说,CagA蛋白越少,胃食管反流疾病越强。这与我们之前的期待恰恰相反。
包括我的课题组在内的许多实验室对此进行了大量的研究,结果表明:幽门螺杆菌可以通过引起炎症反应影响胃部的荷尔蒙,调节胃酸的分泌。在人生的头十年里,这套平衡胃酸的系统工作得相当不错。在显微镜下,这些分泌胃酸的腺体好像是随风摆动的蕨类植物。不过随着年龄的增长,慢性炎症开始侵袭胃壁细胞,在幽门螺杆菌出现的地方,侵袭则更为严重。于是,分泌胃酸的腺体开始萎缩消退,引起萎缩性胃炎。这个时候,它分泌的胃酸就会越来越少。因此,胃溃疡也会消失。施瓦茨的格言——没有胃酸就没有胃溃疡——依然成立。
但是,假如有人从未在儿童时代获得过幽门螺杆菌,或者摄入了大量的抗生素之后这些细菌消失了,那么他们年过40之后胃酸的水平就会很高。于是,在漫长的人类历史中,首次出现了许许多多的人,他们已近中年但胃酸分泌依旧旺盛。对于这些人,上涌至食管的胃部物质酸性很强,而且含有更多的消化酶,因而更具破坏性。今天的儿童身上幽门螺杆菌数量更低,而且大多数儿童在成长发育过程中都借助了与以往不同的酸性调节过程——幽门螺杆菌是不在其中的。在以前,儿童极少胃反流,但是今天这样的例子越来越多,而且许多儿童需要接受药物治疗以降低其胃酸水平。这些事件之间是否相关呢?
10、第十一章 呼吸困难
经过多个独立实验的交叉验证,可以发现幽门螺杆菌和哮喘有较强的负相关作用。也就是说,没有幽门菌的人,更容易患上哮喘等自身免疫性疾病。虽然病理还不甚明了,但是我们的免疫系统似乎已经习惯了和幽门菌进行协作,而幽门菌的消失会导致免疫系统的紊乱。
几秒钟之后,他宣布了结果:“cagA阳性,概率是0.6”。
有了!这意味着携带cagA阳性菌株的人比不携带幽门螺杆菌的人患哮喘的概率要低40%。这非常令人震惊。
与胃癌或溃疡病最相关的菌株反而会抑制胃食管反流疾病或哮喘。
NHANES三号计划是一个资源宝库(我们纳的税毕竟没有白费)。陈虞得以将幽门螺杆菌的信息与2400多人的皮肤过敏测试的结果联系起来。所有6项过敏测试研究均表明,过敏与幽门螺杆菌呈负相关,其中4项(豚草、黑麦、蓟草、链格孢真菌)的差异具有统计上的显著性。如同在哮喘和花粉症中见到的那样,携带幽门螺杆菌的人更少发生皮肤过敏。必须澄清一点,我并没有暗示幽门螺杆菌与这些过敏有任何直接关联。但是,幽门螺杆菌似乎对免疫具有广泛的作用,它们可以关闭人们的某些过敏反应。
感觉要不要消灭幽门菌就和要不要喝酒一样。喝酒可以预防心脑血管疾病,但是会提高各类癌症的概率。
留着幽门菌会让胃癌概率提高六倍,但是消灭幽门菌会让食道癌概率提高八倍、哮喘概率提高 40%…
11、第十二章 更高
人的身高主要取决于三岁前的生活环境。通过对小鼠的实验,以及对大规模人群调查的分析,可以发现,婴幼儿早期接触抗生素会导致长的更高更胖,所以后期再进行高热量饮食的话,该现象更会成倍增长。
所以近代以来人类身高的显著增加,很可能也是因为抗生素的滥用…
事实上,人生的头两年半才是生长最快的阶段,也是决定成年身高的关键时期。有经验的儿科医生都知道,将儿童两岁时的身高翻一番,基本上就是这孩子未来的身高了。对从亚洲收养的儿童的研究表明,如果在3岁之前就移居到美国,他们会长到美国儿童的平均身高。但是如果在3岁之后才移居美国,他们将保持着来源地的身高水平。因此,决定身高的因素必然在于儿童的早期阶段。
人类学家利用骨骼来推测身高,而军队保留着一个世纪以来入伍军人的身高数据。
艾伯蒂娜发现,人类的历史并非如我们想象的那样是一个漫长但势不可挡的不断增高的过程。现存的骨骼暗示着,人类在历史上曾经多次长高而后又变矮,这种趋势因时因地而异。从美国军队记录里我们了解到,18世纪乔治·华盛顿的士兵比1860年参加了南北战争的士兵要高不少。为什么更早的一代反而更高呢?
12、第十三章 而且……更胖
当抗生素与高热量食物组合起来,雄性的体重较仅食用高脂食物的小鼠增加了10%,肌肉与脂肪的含量都有增加。但是最令人震惊的区别在于脂肪含量——雄性当中增加了25%,雌性当中增加了100%。仅摄入了高脂食物的雌性增加了大约5克的脂肪,而接受了双重处理(高脂食物及抗生素)的雌性增加了10克的脂肪,多了一倍。这个量不容小觑,尤其是考虑到小鼠的体重只有20~30克。
因此,抗生素起了作用,高脂食物也起了作用,但是当二者加起来,作用却不只是叠加,而是协同作用(synergis-tic),即1+1>2。
在整个实验周期一直接触抗生素的小鼠比起对照组的体重有所增加。但是接触了4周或8周的抗生素与接触了28周的抗生素引起的效果一样。与对照组相比,摄入了青霉素的小鼠体重增加了10%~15%,脂肪含量增加了30%~60%。换句话说,生命早期接触亚临床剂量抗生素处理足以带来终生的影响,小鼠的发育过程改变了。
接受了亚临床剂量抗生素处理组微生物移植的小鼠增重更多,比对照组小鼠的脂肪含量也更高。而且这种差异相当可观:与对照组小鼠相比,实验组小鼠平均增重多出了10%,脂肪含量多出了40%。
这些实验表明,亚临床剂量抗生素处理改变了微生物群系,进而诱导了发育的变化——而且,仅仅是移植变化之后的微生物群系本身,便可以改变受体宿主的发育过程。
接近1/3的人在出生之后的头6个月里使用过抗生素。到了2岁,这个比例达到了3/4。抗生素到底引起了什么变化呢?这里的数学分析比较复杂,需要像利奥这样优秀的统计学家才能一窥端倪。他必须控制其他的变量——包括婴儿出生时的体重、母亲的体重、婴儿是否母乳喂养以及持续时间——在此之后才可以考察抗生素的影响。
结果发现:在头6个月里接触了抗生素的孩子长大以后变得更胖。
13、第十四章 再论现代疾病
1型糖尿病,又称青少年糖尿病,是一种自身免疫性疾病。在这类疾病中,T细胞没有执行它本来的功能——识别抗原,转而攻击自身的蛋白质。在这个例子里,T细胞攻击的是胰腺中负责合成胰岛素的胰岛细胞。这种疾病可能出现在任何年龄段的人身上,但是最常见的发病时间是从胎儿阶段至40岁之间。
在我查阅文献的过程中,我同时关注了与该疾病风险相关的其他特征。青少年糖尿病在一些特殊人群里发病率更高,比如剖宫产出生的孩子、高个子的男孩,以及出生后第一年里体重增加得更快的孩子。以上每一个观察都暗示着,在生命早期干扰了我们体内的微生物可能促进了青少年糖尿病的发生。
继续在流行病数据库里寻找证据的话,会发现婴幼儿时期服用抗生素还能和很多免疫缺陷疾病建立起强相关关系,除了前文提到过的哮喘外,这个名单还包括乳糜泻(谷蛋白过敏)、克罗恩病、I 型糖尿病等等。
与健康人相比,那些最近患上乳糜泻的人们在过去几个月里服用过抗生素的比例要高40%。这个结论对确诊为乳糜泻的患者以及疑似乳糜泻(60%~90%的可能性)的患者都成立——不分男女、年龄、抗生素种类。对那些多次摄入抗生素的人们,该比例要更高。对这种类型的疾病研究,如同糖尿病研究,结果的一致性非常重要。这表明它们不是孤例。在我看来,最有意思的是,甲硝唑(吉尼亚多次服用的抗生素)对肠道微生物具有较强的作用,而且与乳糜泻的相关性最强。与那些最近未曾服用过抗生素的对照组相比,服用了甲硝唑的人们患上乳糜泻的概率要高一倍。
克罗恩病则可能涉及整个胃肠道——某些部分成片成片地发炎,留下疤痕,这称为纤维化,进而导致小肠梗阻。虽然溃疡性肠炎很早就为人所知,克罗恩病直到1932年才由纽约的博瑞尔·克罗恩医生描述,并以他的姓来命名。是我们之前忽视掉它了呢,还是说克罗恩病到20世纪才出现?我们也不清楚它的病因为何。不过,我们知道的是,这种疾病近年来在发达国家和日渐工业化的发展中国家的发病率逐年攀升。
与健康的儿童相比,这些患上了炎症性肠道疾病的孩子服用过抗生素的比例要高出84%。此外,那些服用过抗生素的儿童患上克罗恩病的概率要比其他儿童高3倍。他们摄入抗生素的次数越多,患病概率越大。研究人员计算发现,每次抗生素使用都会使得患上克罗恩疾病的比例高出18%。也就是说,那些接受了7次以上抗生素使用的儿童患上克罗恩病的概率比那些没有接触过抗生素的儿童要大7倍。
1990年,Z-pak的使用率几乎为0。到了2010年,我能找到的最新数据表明,它的使用量已经攀升到了6000万例。目前在美国,阿奇霉素是销量最好的抗生素,甚至超过了阿莫西林。这意味着,每年平均有约1/5的美国人服用了一个疗程的阿奇霉素。
在2010年,超过1000万例的阿奇霉素开给了不到18岁的少年,其中接近200万例给了2岁以下的孩子。
作为一种发明不足25年的药物,阿奇霉素在医学界中占据了相当惊人的地位。在此期间,大量的流行病愈演愈烈。是否可能,这些新型的高效大环内酯类药物助长了这些疾病?对我来说,这只是一种直觉,但是我们的小鼠实验结果与此吻合。而且,美国疾病控制中心所作的抗生素使用分布图也令我将怀疑的目光投向了大环内酯类药物。有趣的是,大环内酯类药物的使用程度与肥胖病的地理分布相吻合——那些使用大环内酯类药物最多的州也是肥胖症发病最高的州。
14、第十五章 抗生素的冬天
你全身上下,里里外外都充盈着大量的细菌,其中既有“有害菌”,也有“有益菌”了。既然你能活到今天,说明这些细菌间已经达成了某种共识,协同工作。
而抗生素能杀灭你体内两到三成的微生物,再重新恢复平衡。所以每服用一次抗生素就像是做了一次轮盘赌,新平衡里会是哪种细菌占据优势?
然而,佩姬摄入的抗生素损害了她体内的正常菌群,艰难梭状芽孢杆菌迅速繁殖,这大大伤害了她的结肠壁。于是,人体排泄物从肠壁的破损处泄漏到了本来无菌的区域,她受到了感染,进而引发了高热。讽刺的是,为了清除这些感染,医生对她使用了更多的抗生素。当这些治疗都不见效的时候,她的医生用了最后一招,将她带进了手术室,进行了结肠切除手术。尽管人们做出了种种努力,佩姬还是在医院去世了——两周之前她刚刚做了牙部手术,一周之前她刚刚患病。一个如此健康、充满活力的女性怎么可能凋谢得如此之快?
大多数艰难梭状芽孢杆菌都对抗生素敏感,使用一次抗生素足以抑制它们引起的感染。
但是,一个疗程的抗生素只能控制不到1/3的细菌,缓过气的细菌会卷土重来。即使再次使用抗生素治疗,它们仍然会东山再起。这种拉锯战可以反复发生30多次,非常消耗精力,患者在日复一日的折磨中憔悴死去。
大约十年前,艰难梭状芽孢杆菌的毒性变得更强,更多的人因此而丧生——这到底是怎么回事?分析表明,这些菌株发生了变异——毒素蛋白基因上游的一段DNA不见了,这些细菌因此可以分泌出更多的毒素蛋白,破坏力也更强。
更加令我震惊的是,虽然这些菌株缺失的是不同的DNA片段,但是它们都能分泌出更多的毒素。在生物学家看来,这意味着:艰难梭状芽孢杆菌经受着非常强的选择压力,而且高毒性菌株比普通菌株更适应新环境。由于这几株细菌几乎同一时间段出现,我们将怀疑的目光转向了某种共同的环境因素。这些高毒性菌株分布在欧洲和北美,这暗示着发达国家里的医院环境可能是一个致病因素。医院确实是危险的地方。
20年前,抗甲氧西林金黄色葡萄球菌几乎只在医院里出现,比如那位职业橄榄球选手正是因为膝盖手术而感染上了它们。但是现在,即使是没有去过医院的人,比如那位年轻的高中橄榄球选手,也受到了感染。更多的抗甲氧西林金黄色葡萄球菌正在出现。这两种危机——艰难梭状芽孢杆菌及抗甲氧西林金黄色葡萄球菌——表现出类似的特征,而且几乎在同一时间段出现,这暗示着人类的微生物生态环境发生了巨变。
感染一只正常小鼠需要十万个细菌,而感染一只服用过抗生素的小鼠只需要三个细菌…
环境中、甚至你的体内就有大量的致病菌,但是正常情况下他们被复杂的菌群所抑制。而一旦服用了抗生素,这一均势就会被打破。
玛乔丽·伯浩夫(Marjorie Bohnhoff)与C.菲利普·米勒(C.Phillip Miller)进行了一系列实验来研究肠道微生物群落——当时的术语还叫“正常菌群”(NormalFlora)——在抵御致病细菌中的作用。他们的假设是肠道微生物群落起着保护作用。他们给小鼠喂食肠炎沙门菌,这是一种会感染小鼠与人类的病原体。当他们将细菌喂给正常小鼠的时候,需要10万个细菌才可以感染一半的小鼠。但是,如果先让小鼠口服摄入一次链霉素,隔几天再喂以沙门菌,这次仅仅需要3个细菌就足以感染它们。这不是10%或者20%的差别——这是3万倍的区别。微生物世界就是这么神奇。
米勒与他的同事们又做了进一步的研究,发现这种效果不仅仅局限于链霉素。其他的抗生素,包括青霉素也会引起这种效果。即使是抗生素使用数周之后,这些动物依然很容易被少量微生物感染。
15、第十六章 对策
为剖腹产的婴儿补上来自母亲的细菌。
“阴道纱布技术”(gauze-in-the-vagina)是由我的妻子格洛丽亚在波多黎各研究出来的。道理很简单。既然剖宫产出生的婴儿缺失了母亲阴道的微生物,我们可以人为地弥补这项缺陷。将一团纱布放在待产的母亲阴道里,这样便可以收集满是细菌的分泌物。然后,等孩子一出生,就小心地将分泌物涂抹到婴儿的皮肤和嘴上。这与阴道分娩并不完全一致,但是从微生物的角度讲,这是朝正确方向迈出的第一步
通过对比现代美国人和南美丛林土著的肠道细菌,可以发现现代人身上的细菌已经单薄的令人可怕。这也是本书书名《消失的微生物》的来由。我们的现代生活,正在摧毁我们身体赖以生存至今的环境与机制。
差别异常显著,简直不可思议。157位美国人身上只有少数几种门类的微生物,而12位印第安人身上的微生物却有100多种,而且大多是美国人体内都没有的独特物种。而且,他们身上的微生物所属的门类非常多,远超那些美国人身上的微生物。如何解释这种差异?一种可能是,他们携带的许多微生物从我们身上消失了——原因可能在于抗生素及其他医疗卫生条件的进步,或者说得更宽泛一点,就是我们的现代生活。
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医学史大家罗伊·波特扛鼎之作,译文全新修订,经典重版归来
作者:译林上海小分队 发布时间:2022-01-17 13:47:12
在疫情的影响下,医学的细节、医学的历史、医学的宗旨日益受到关注。医学仅仅与科学和技术有关吗?谁控制和主导医学的发展?医学是由供需决定,还是由市场力量塑造?医学在几百年的高歌猛进之后,是否也存在问题与困境?近日,译林出版社推出医学史重磅之作《剑桥医学史》,既全景描画了人类医学几千年的发展历程,也锐利地洞察到现代医学面临的困局与危机。
《剑桥医学史》由罗伊·波特领衔一众医学史权威学者编撰而成,名家云集。罗伊·波特是英国著名历史学家、英国国家学术院院士,医学社会史、医学文化史的先驱,被誉为“那一代最伟大的医史学家”。他先后执教于剑桥大学、加州大学洛杉矶分校、普林斯顿大学、斯坦福大学。1993年起在伦敦大学学院维康医学史研究所担任医学社会史教授,直至退休。
罗伊·波特博闻广识,除医学史外,在欧洲史、启蒙运动、地质学等领域也颇有成就,一生中编撰著作超过100部。辽阔的学科涉猎,使他超越了传统的医学史研究,开辟了新的史学方向。以一种全新的视角和方法,罗伊·波特召集了一群医学史界的权威学者,包括英国学术院院士、加拿大皇家学会院士等,共同撰写了《剑桥医学史》。它甫一问世,就成为教科书级的经典之作。
从文艺复兴到20世纪,医学科学技术取得了辉煌的成就,而相应的,医学史编撰也常常等同于记录成功者的足迹。在相当长的时间里,伟大医生的传记、医学知识的进步、疾病诊断和治疗技术的突破成为医学史书写的基本格式。以罗伊·波特为代表的医学史家对这样的编撰传统提出了质疑,认为这使得医学史研究成为一种过于简单地、漫画式地介绍医学成就和发展的大事年表,忽视了医学在社会中的地位和影响,也忽视了医学技术的发展与人们医学观念变化之间的相互关系。
《剑桥医学史》大胆突破,打破传统。它放弃了过去常见的编年体叙述方式,采用专题式的编撰体例,精心选择了对现代医学至关重要的问题作为每一章的主题,例如疾病是什么、医院与外科、精神疾病、医学与社会政府的关系。由此,《剑桥医学史》有了更多深入探讨的空间,去探索更多问题,如疾病的观念怎样与社会文化背景相联系,性别文化和医学的相互作用。
在罗伊·波特的开创下,医学史不再局限于医学科学和技术的发展,而是关注医学与政治、经济、文化、宗教等方面的关系;不再局限于医学界英雄人物为增进人类健康做出的贡献,也关注普通患者在医疗活动中的地位。正是这样的革新,让《剑桥医学史》成为一部与众不同的医学史,成为一部理解现代医学不可不读的经典著作。
另一方面,《剑桥医学史》不再是一味地进行胜利叙事,而是在充分肯定医学造福人类的同时,也一阵见血地指出当代医学所面临的难题。在今日,纯粹的乐观主义已经鲜见,青霉素、心脏移植的产生、1978年第一个试管婴儿的出生带来的欢欣鼓舞已经远去。随着医学高度进步而来的,是遗传工程和生物技术带给大众的恐慌感,是患者对医疗保健非人格化的不满,对不堪重负的医疗费用和卫生资源分配不均的批评。
正如罗伊·波特所说的,“《剑桥医学史》不仅仅讲述医学的兴起及医学与科学、社会与公众之间相互作用的故事,它也试图有所超越。本书的目的是通过历史分析,将医学置于显微镜下,探索是什么力量推动着医学在过去几个世纪中发生如此巨大的变化,并将继续发生变化。谁控制着医学?因此,本书提出了关于医学的社会和政治作用的疑问。因为,如果说治疗显然一直是医学的任务,那么,医学是否也隐藏着别的计划,可能有令人不快的一面?”
《剑桥医学史》试图向我们表明,对医学历史的理解绝不只是高唱赞歌。无论是医疗成本似乎已失去控制的风险,抑或医源性疾病的增加、精神病学医学基础的模糊性、医疗资源的不平等、病人被当作“问题”而非“个人”,以及越来越健康的人群却困于越来越多似是而非的实验室检测和健康焦虑,要理解这些问题的根源,必须从历史中来考虑。
《剑桥医学史》用通俗、易懂、简明的文字,向我们拉开医学史的大幕,在充满成功的历史中不畏揭开医学的暗面、矛盾和挑战,直面医学与战争、与伦理、与权力的复杂关系,倡导人道主义和人文精神。
“医学始终关乎一件事:治愈病人。”《剑桥医学史》让我们看到,医学一直在不断重塑自己,推翻旧的教条,建立新的观点,重新定义目标。而医学的明天会走向何处,有赖于我们今天对历史的理解与阐释。《剑桥医学史》帮助我们看清医学演化的轨迹,理解医学发展的现状,展望医学道路的未来。
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知识悖论:不能改变行为知识毫无用处,改变行为的知识意义取决你
作者:荣荣 发布时间:2022-04-16 07:30:53
对于生活在信息时代的人来讲,最大的挑战不是如何获取知识,而是如何甄别知识。
太多时候,被信息、符号、舆论侵入大脑,有时候昭然若揭被称为“小知识”、“冷知识”、“知识体系”等等吸引眼球,然而,这些是知识吗?
这种疑惑强烈时阅读了《知识:牛津通识读文》,却被带进了哲思宇宙,有关知识的知识,并不是真的传授斩钉截铁的定论知识,而是梳理了由古至今,著名的哲学家、思想家们对此的探讨和争论,他们曾经追问的问题,有很多依旧没有答案,但现代读者很容易理解争论的侧锋细节,疑惑越来越多,思考越来越深入。
这本书提到了很多知识论领域中的相关概念,经验主义、理性主义、怀疑论、盖提尔反例、语境主义、封闭原则等等,这些概念中蕴含着我们的疑惑解答,又循环提出另一个质疑,
怀疑论所质疑的是:知识是否是真理?人们要如何判断接受的信息是真是伪?
怀疑论从古希腊的哲学家传播思想,就一直占据在学术顶端。至此,哲学家们也在试图寻找“我是谁?”和“我知道了什么?”的问题上。这是一道无限循环的无解题,犹如《楚门世界》的楚门,他从小到大一直生活在一座叫桃源岛的小城,实际上是一座巨大的摄影棚,他是这座小城里的一家保险公司的经纪人,看上去似乎过着与常人完全相同的生活,但他却不知道生活中的每一秒钟都有上千部摄像机在对着他,每时每刻全世界都在注视着他,更不知道身边包括妻子和朋友在内的所有人都是《楚门的世界》的演员,楚门所认为的一切,都是假的。
另一部影片《黑客帝国》中的尼奥发现人工智能用大量同步的虚拟现实营造了1990年代的生活。假如没有发现程序漏洞,尼奥将永远安逸地生活在虚拟世界里。
楚门和尼奥都是在某种巧合之下发现了真伪之别,并勇敢地做出走进真实世界的选择。这些剧本的设计原理,就来自于怀疑论的思想,但怀疑论指向的是所有人:你怎么证明你生活的世界是真实的,你怎么证明你所知道的知识是真理?这个问题始终无解。
如果时常抱有怀疑论对所有知识都质疑,那么就可能“躺平”而一无所知,最好的方法是保持对知识的判断力,对自己所相信的知识再确认,再反思的能力。
法国数学家、哲学家、科学家笛卡尔对此做了一个推论,他怀疑自己头脑中有非常多的虚假观念,于是开始清点知识、观念库存,加以分类分析。
他发现知识的来源分几类:第一类外部对象,譬如壁炉能取暖的观念;第二类似乎是被发明出来的,譬如神话形象;第三类是被植入到头脑中的观念,譬如上帝的存在。
最后,笛卡尔认为来源与观念要分门别类,清晰明确的,去解释模糊混乱,容易出错的观念。
例如,光线的不同会导致物品颜色的变化,气味的混合会导致气味的无法确定性。这种情况,就该用类似于数字,这种确定而明确的观念去解释,就离真理进了一步。科学发展至今日,我们学会用分子的形状解释气味,可测量的光波去解释颜色。
笛卡尔理性主义观点得到了大众的认可,也找到了学习吸收知识的标准姿势:感觉并不能展现事物的真实本质,要经过清晰而明确的观念进行检验与解释,时刻保持批判思维。
英国哲学家约翰·洛克从另一个角度对知识进行了新的思考:知识是有边界的,我们头脑中的知识分三类:直觉知识、演证性知识、感性知识。
直觉知识是我们对观点的一致性或分歧性,例如圆不是三角形。演证性知识是需要经过一系列证明步骤的,例如数学公式。感性知识是指经验。
洛克认为,感性的知识可以解决怀疑论的问题,譬如我知道自己穿着衣服是存在的,当一些东西足以让我们快乐或者痛苦,就不必过多追究是真的还是假的。
他对笛卡尔提出的第三类被植入到头脑中的天赋观念,产生了分歧。洛克认为最初出生的心灵是一张白纸,在经历重复经验后,形成了自己的观念,这种就是经验主义。
笛卡尔和洛克是从不同的角度来分析知识的,但对后来知识的界定探讨越来越细化而接近真相。
知识到底是什么?前人思想家费尽心思论著了各自的观念,带着各种问题尝试理解他们各自的观点时,时常带有怀疑,确实陷入了思想的循环。
读这本书之前,我毫无疑问地认为知识是书本传授的观点和信息,以正规学校教材为中心信息来源。但此刻,我确实产生了怀疑,知识到底是什么?你认为可靠的知识是如何证明其可靠的,你认为不必要学习的知识,为何还去浪费时间去学习?
盖梯尔问题挑战了传统的对“知识”这一概念的分析。在火车站看到站钟显示现在是1点15分,大部分人会相信时钟,而实际上时钟已经坏了好几天了,只不过选择相信的人看表的时间恰好在1点15分左右,如果想确认表是否正常,应该确认种是否正常运转,但大部分人不会这么做,就选择相信。
这个问题在于讨论是否知识就等同于得到辩护的真信念?
那些恰好走在1点15分的人,凭借停走的时钟具备了真信念并获得了辩护,就得到知识了吗?
这让我想起丹尼尔·卡尼曼非常著名的一本书《思考,快与慢》,书中认为我们的大脑有快与慢两种作决定的方式。常用的无意识的“系统1”依赖情感、记忆和经验迅速作出判断,它见闻广博,使我们能够迅速对眼前的情况作出反应。
但系统1也很容易上当,它固守“眼见即为事实”的原则,任由损失厌恶和乐观偏见之类的错觉引导我们作出错误的选择。有意识地“系统2”通过调动注意力来分析和解决问题,并作出决定,它比较慢,不容易出错,但它很懒惰,经常走捷径,直接采纳系统1的直觉型判断结果。
我很同意丹尼尔·卡尼曼的系统1和2的方法去做出判断,脱离了知识论的研究,从个体需要出发,解决对待知识的直觉、判断,尽量避免人类天性中“自我中心主义”的偏见,减少错误判断的几率,用理性的态度去学习知识,利用知识得到行为的正向发展。
《未来简史》中有一个知识悖论:
有关于知识的悖论是:知识如果不能改变行为,就没有用处;但是知识一旦改变了行为,知识本身就立刻失去意义。
赫拉利在书中对这个观点做了阐述:我们学习历史知识的意义不在于准确地预测未来,而在于摆脱历史的枷锁,让我们了解到更多的可能性,从而让我们更自由。
我们最终是要了解自我认识才能有更广阔的空间去理解这个世界,接触各种知识。这本《牛津通史读本:知识》是围绕着有关几千年来有关“知识”这一概念哲学家、思想家们的不断重修,不断探索和争论,每一次争论都提出了人类对于知识获取的一次辩证,引发人们去伪存真的深度思考。
这本书并没有讲到如何获取知识,如何学习知识,而是用演化的视角,告诉我们知识存在多维度的争议,知识依赖于认知者的存在,知道和相信的关系,知道和认为的关系,知道和信念的关系。
而这也是知识信息时代的人们依旧应该思考的问题,我们从小学习知识,大量而匆忙的接受知识,却从未真正的思考过他们的来源与真伪,更多时候不知所用。
孟子说,是非之心智之端也。“智”就是智慧。智慧并非知识,但却离不开知识。
作者:荣荣—
用每本书探索一个根本问题——
深长缓慢地阅读,长程深入地思考,拒绝短平快失智行为
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紫丁香冷的街道
作者:嘉年华. 魅 发布时间:2009-12-03 14:17:44
渡边淳一的作品从来没有失望过,虽然偶尔会想想那么小的小老头儿怎么会写出那么细腻的感情生活,或者那种绝望的感情程度,从来不了解,也无从了解,以前总以为这样子的男人会是单身,但实际上算了,渡边纯一的老婆长得也是一个大美人。
此次这本书也没有让我觉得失望,一直觉得人与人之间存在着有千思万绪的感情存在,我很喜欢这本书,是因为人本身的情绪就是一个相当丰富的储存盒子。不管如何,作者完美的表达了这一切问题。
是本好书,需要静心阅读
下载评价
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网友 堵***格:
下载速度:8分 / 书籍完整:6分 / 阅读体验:10分
( 2024-10-27 08:47:23 )OK,还可以
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网友 宫***玉:
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( 2024-10-27 08:38:46 )我说完了。
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网友 印***文:
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( 2024-10-27 08:40:04 )我很喜欢这种风格样式。
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网友 宫***凡:
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( 2024-10-27 10:51:07 )一般般,只能说收费的比免费的强不少。
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网友 步***青:
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( 2024-10-27 08:40:11 )。。。。。好
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网友 訾***晴:
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( 2024-10-27 08:45:42 )挺好的,书籍丰富
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网友 游***钰:
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( 2024-10-27 08:47:26 )用了才知道好用,推荐!太好用了
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网友 冯***卉:
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( 2024-10-27 11:26:07 )听说内置一千多万的书籍,不知道真假的
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网友 詹***萍:
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( 2024-10-27 08:42:13 )好评的,这是自己一直选择的下载书的网站
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